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染料、抗生素到糖尿藥（二）
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作者:
pkktam
時間:
2016-12-23 05:49 AM
標題:
染料、抗生素到糖尿藥（二）
一種在二十世紀初合成的紅色染料，在三十年代轉化成抗生素後，再在五十年代演變成首類口服糖尿病藥物Sulfonylureas。這類藥物中的首個例子Carbutamide雖然能有效控制血糖水平，可是它畢竟還帶有抗生素的特質，所以長期服用會導致細菌抗藥性問題。另外，它也對骨髓有毒性，所以最終被撤離市場。
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差不多在同一時間，德國藥廠Hoechst合成了同屬Sulfonylureas的新藥Tolbutamide。由於結構上的改變，Tolbutamide不再具有殺菌能力，只會影響血糖水平。接下來不久，Pfizer藥廠也加入戰團，推出了新藥Chlorpropamide。新藥較Tolbutamide效力更強，藥效更持久，只需每日服藥一次。
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五十至六十年代末，發明Carbutamide的藥廠Boehringer Mannheim和Hoechst合作研究，研發出Glibenclamide。這藥在實驗中展現的效力較Tolbutamide強100倍，於是被視為第二代Sulfonylureas。由於知識的累積和龐大的市場需求，七八十年代，更多被稱為第二代的新藥相繼面世，包括Glipizide、Gliclazide及Glimepiride等。這些新藥與第一代相比，藥物交互反應較少，安全性與療效也較佳。而藥物間的差異主要為藥效的長短。
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今天我們已知道Sulfonylureas能刺激胰臟細胞釋出胰島素，從而降低血糖。另外，它也能減少肝臟中肝醣的釋出，所以同時亦能幫助控制空腹血糖值。
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更有證據指出，它還能增加身體組織對胰島素的敏感度，令同等份量的胰島素能達至更佳的控糖效果。基於它的療效，這些藥物，至今依然是非胰島素依賴型糖尿病（即二型糖尿病）的常用藥物。至於胰島素依賴型糖尿病，因為病人的胰臟已不能分泌胰島素，所以這類藥物對他們便沒有效用了。
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1995年以前，Sulfonylureas基本上為唯一治療二型糖尿病的口服藥物。不過之後新類型藥物便如雨後春筍般面世，如Biguanides、α-glucosidase抑制劑、Glitazones、DDP-IV抑制劑、SGLT-2抑制劑和GLP-1促效劑等。有關它們的故事，筆者將另文再談。
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