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第六代糖尿藥誕生（一）
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作者:
pkktam
時間:
2017-3-15 08:01 AM
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第六代糖尿藥誕生（一）
1902年，英國生理學家Bayliss及Starling發現進食能刺激小腸分泌物質，令胰島素分泌增加。這項發現啟發了Moore嘗試將腸道的萃取物注射到糖尿病人體內，並觀察到病人尿液中的糖分減少了。1928年，La Barre從萃取物提取出促使血糖下降的物質，證實它能刺激胰臟增加分泌，故將之稱為Secretin，中文翻譯為胰泌素。到了1932年，La Barre再發現一種新的物質同樣能降血糖，卻不會增加胰島素外分泌的水平，於是他將之稱為Incretin腸泌素。不過此後，胰泌素和腸泌素好像被人遺忘了，直至30多年後，當分析胰島素的放射免疫分析方法面世後，才再重新引起醫學界的興趣。
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七八十年代，科學家終於找到腸泌素的真面目。它其實是兩種不同的物質。第一種是GIP（Gastric Inhibitory Peptide，胃抑素），第二種是GLP-1（Glucagon-Like Peptide1，類升糖素胜肽第一型）。不過由於在二型糖尿病患者體內，只有GLP-1的濃度降低，GIP水平並無異常，因此，往後新藥的研究便只集中在GLP-1。我們已知道進食後，腸道細胞會分泌GLP-1。首先它會刺激胰島素的分泌，令血液中的葡萄糖轉化成肝醣；同時亦會抑制升糖素的分泌，減少肝臟製造葡萄糖。分泌後不久，GLP-1便會被DPP-4（Dipeptidyl Peptidase 4，雙基胜肽酶-4）分解。
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起初，人們嘗試直接為病人注射GLP-1來控制血糖。可惜治療效果雖然理想，卻太容易被DPP-4分解掉，所以病人須持續注射才能維持藥效。這致命的缺點令它不可能成為日常臨床上使用的藥物。為了解決這問題，新藥的研究方向便轉為發展一些較不受DPP-4影響的GLP-1相似物質和對DPP-4具抑制作用的藥物。GLP-1相似物質和DPP-4抑制劑最終如何研究出來，下文再談。
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