發表在《Neuron》雜誌的最新一項研究顯示，一種在標準CRISPR基因編輯技術上稍作調整的新型基因編輯技術—CRISPRi (for "interference")，有望幫助科學家們更好地研究腦部疾病。
這種新型基因編輯技術由來自加州大學三藩市分校（ UC San Francisco，UCSF）以及美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）的科學家創建，可以改變幹細胞來源的人神經元中基因的活動。
如果是使用標準的CRISPR-Cas9編輯系統，其缺點是核酸酶Cas9並不能很好地與人類誘導性多能幹細胞（iPSC）融合。
“幹細胞具有非常活躍的DNA損傷反應。Cas9哪怕只是切割了1、2個DNA，都會導致毒性和細胞死亡。”UCSF神經退行性疾病研究所副教授、該項研究合著者之一的Martin Kampmann博士表示。
所以，為了解決這個問題，科學家發明了CRISPRi技術。CRISPRi區別於標準CRISPR-Cas9的地方在於，在前者中，核酸酶Cas9被“失活”了，當CRISPRi找到它正在尋找的基因時，Cas9因被抑制住而不會對基因進行任何切割，因此也就不會對iPSCs或幹細胞源性神經元產生毒性。
也就是說，當用於人iPSC和iPSC衍生神經元的時候，CRISPRi可以在不切割基因組DNA的情況下精准靶向特定基因，抑制基因表達。
利用這個系統，研究人員展示了他們的技術如何被用來尋找可能導致或促成大腦疾病的基因。
“這個領域面臨的一個重大挑戰是，對於大多數疾病，我們仍然不了解相應的分子通路，所以也不能很好地進行藥物開發。”NIH科學家、也是該項研究合著者之一的Michael Ward博士說。
“而利用這項技術，我們可以提取像患有阿爾茨海默症這樣的病人身上的皮膚或血細胞，將其轉化為神經元或其他腦細胞，並找出與該疾病相關的細胞缺陷的基因，這些資訊有可能幫我們確定有效的治療靶點。”Kampmann說。
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發表於 2019-8-17 11:50 AM
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