新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks 6 C& D" g, n; ]6 U! { e5 \5 q8 s7 I
出處：WebMD醫學新聞 www.tvboxnow.com2 h6 m. N) T, D0 Z
8 G. q5 T/ j) }: c; e 科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。公仔箱論壇6 j$ w9 ~& G9 t6 K5 g1 X
7 [" k: t& [" D2 R8 I
紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。
: p! c1 t+ I7 ?: ?" n0 pTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。
5 [# x8 T' o/ w- S- _+ D$ a 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。
, _! |& t0 \# y- wtvb now,tvbnow,bttvb
7 E3 [9 O# s& stvb now,tvbnow,bttvb 根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。/ d0 `5 x$ U3 ]( F. l6 c
公仔箱論壇6 }8 I; Q7 J2 `8 ^& u2 j; o
研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
/ Q( Y% o8 g- c& z5 o2 x3 ~$ r) h! Y TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。& p- t) }9 V5 l9 F2 U4 a
這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。" e- U. t$ [( l. ^. \1 A, b
TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。9 Z8 H; ?5 ~* r3 O1 i6 r
伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。
8 W4 O" ], }. w) {$ I0 Ftvb now,tvbnow,bttvb
" i* B, \) c! {$ WTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。" s& j+ W. Q) B) ?- X1 q. `
. q4 L, G! k* b; R+ d" X; o. ^9 u 這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。
9 o4 s* U. F& L ^( e! q7 ]
3 f# H' ]4 @+ t6 y* q) u, G! R公仔箱論壇 因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。
2 q( {2 O7 t0 j2 M* B: E4 g
/ y% T2 I |4 F. _ 他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。
" g4 b( f. e- fTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 www.tvboxnow.com% U2 T6 |4 c% Q
Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。
! d( w' R- l$ v公仔箱論壇 0 R3 V) b% A/ o2 b* f! D3 `2 ?
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。
, p6 [. X2 N _% ?$ m8 s# r tvb now,tvbnow,bttvb3 h7 b* q- k. n# r
他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 